Cell Rep：科学家发现糖尿病血栓形成的关键原因！

根据爱荷华大学研究人员的一项新研究，血小板和血液中的凝血细胞高度依赖于其代谢能力。CellReports并发表在动脉硬化、血栓形成和血管生物学中（ATVB）相关论文的研究结果可能有助于了解糖尿病患者血管内血栓形成增加的风险–血管内血块增加的风险。血小板是血液中的盘状细胞碎片。当它们被激活时，它们聚集在一起形成凝块。血小板激活的增加也可能有助于增加类风湿性关节炎和败血症等炎症性疾病的死亡率。研究小组发现，缺乏血小板从循环中进口蛋白质的小鼠血小板计数较低，血小板寿命较短。我们发现，代谢在血小板的整个生命周期（从生产到身体的工作）以及如何从身体中去除血小板是非常重要的。医学院内分泌科、糖尿病研究中心主任E.DaleAbel教授，博士说道。进入血小板需要两种蛋白质-转运蛋白（GLUT）1和GLUT3。Abel和他的同事一起研究了单独的缺失GLUT1和GLUT3或GLUT3遗传工程小鼠模型，并观察了血小板的形成，其功能和清除程度如何受到影响。在没有代谢能力的情况下，小鼠确实产生血小板，血小板的线粒体代谢其他物质来完成细胞能量的产生。但小鼠的血小板计数低于正常值。研究人员可以确定缺乏GLUT1和GLUT3小鼠血小板计数下降的原因有两个：血小板减少，血小板清除率增加。血小板是由骨髓中称为巨核细胞的细胞产生的。研究人员通过消耗血小板血液，观察随后的恢复，测试了巨核细胞产生新血小板的能力，低于正常值。他们还测试了培养的巨核细胞，刺激它们产生新的血小板，并发现新血小板存在缺陷。显然，我们表明有必要将血小板从骨髓中分离出来，阿贝尔说。此外，该团队还观察到，即使没有，年轻的血小板也是正常的。但随着年龄的增长，血小板正常被清除，因为它们被破坏了。我们确定了一种新的坏死机制，它不会导致被称为钙酶的蛋白质裂解，这标志着这种坏死方式，Abel说。如果我们用钙蛋白酶抑制剂治疗动物，我们可以降低血小板清除率的增加。该小组还试图确定血小板是否存在，并在线粒体代谢停止时工作。小鼠注射线粒体毒素，这是一种健康的小鼠能承受的剂量。然而，缺乏GLUT1和GLUT3在老鼠中，血小板的计数在大约30分钟内降至零。阿贝尔说：这项工作定义了血小板在离开骨髓时的新陈代谢中起着非常重要的作用。它们如何流通，如何保持流通。。它甚至可能影响为什么血小板在血库中使用一段时间后可以更新鲜、更好。ATVB研究小组表示，GLUT3血小板活化起主要作用，血小板减少GLUT3小鼠在肺动脉栓塞中存活，并在类风湿性关节炎模型中发展较少的关节炎。Abel该研究旨在探索在抑制血小板激活的可能有益条件下调整血小板利用率的策略。这项工作是美国国家卫生研究所与犹他大学研究人员合作的一部分，旨在了解增加糖尿病血栓形成风险的机制。我们知道血小板在糖尿病中使用过多，”Abel说。新陈代谢的增加与许多糖尿病血管并发症的血小板多动症有关。在糖尿病的背景下，降低血小板使用能力可能有益。原始来源：TrevorP.Fidler，CampbellRA,FunariT，etal.DeletionofGLUT1andGLUT3RevealsMultipleRolesforGlucoseMetabolisminPlateletandMegakaryocyteFunction,CellReports(2017).DOI:10.1016/j.celrep.2017.06.083